Aids; Cnr e Università Siena scoprono molecola blocca-infezione

Aids; Cnr e Università Siena scoprono molecola blocca-infezione Opera contro "enzima cellulare" invece che contro "enzimi virali"

Milano, 2 apr. (Apcom) - Il Cnr e l'Università di Siena hannoscoperto una molecola in grado di bloccare l'infezione da Hiv, ilvirus responsabile dell'Aids. Si tratta di una particellafarmacologicamente attiva, in grado di fermare il contagio poichéagisce contro un "enzima cellulare", a differenza della terapiaattuale che si basa invece su farmaci diretti contro "enzimivirali". La scoperta del laboratorio di virologia molecolarepresso l'Istituto di Genetica Molecolare del Cnr di Pavia,diretto da Giovanni Maga, è stata realizzata in collaborazionecon il laboratorio di chimica farmaceutica dell'ateneo senesediretto da Maurizio Botta. I risultati dello studio sono statipubblicati dalla rivista Journal of Medicinal Chemistry."Il virus Hiv è un parassita delle cellule umane, non essendo ingrado di riprodursi al di fuori dell'organismo infetto", scrivein una nota Maga. "Come un vero predatore, il virus si introducenella cellula colpita dall'infezione, solitamente un linfocitadel sangue e la 'spoglia' delle sue risorse nutritive edenergetiche per duplicare il proprio genoma e costruire nuovivirioni. Al termine di questo processo di spoliazione, i nuovivirus escono dalla cellula, la quale, esaurite le sue energie,muore".All'interno della cellula infetta il virus Hiv prende ilcontrollo di numerosi enzimi cellulari, distogliendoli dalle loronormali funzioni e 'obbligandoli' a lavorare per produrre nuoveparticelle virali. "Uno di questi enzimi è la proteina cellulareDdx3 - continua Maga - che normalmente interviene nellaproduzione delle proteine cellulari, facilitando il flusso diinformazione genetica tra il nucleo, dove l'informazione vienecustodita, e il citoplasma ,dove l'informazione viene tradotta innuove proteine. Il virus Hiv si inserisce in questo 'circuito' efa sì che Ddx3 trasporti solo l'informazione genetica virale, alfine di massimizzare la produzione di proteine virali a scapitodi quelle cellulari. Quindi Ddx3 è un cofattore essenziale per lariproduzione del virus all'interno delle cellule umane".Partendo da queste premesse, i ricercatori hanno utilizzatotecniche computerizzate per disegnare una molecola 'su misura'per la proteina Ddx3, la quale, successivamente sintetizzata eprovata nei test biologici, si è dimostrata in grado diinterferire con l'azione di Ddx3, bloccandola. I risultatidimostrano come il blocco dell'azione di Ddx3 causil'interruzione della replicazione virale nelle cellule infettedal virus Hiv, senza danneggiare le cellule non infette, che, alcontrario del virus, posseggono meccanismi in grado di compensarela perdita di Ddx3."Questi risultati dimostrano, per la prima volta - prosegue ilricercatore - che un farmaco diretto contro un enzima cellulare èin grado di bloccare l'infezione da Hiv. La terapia attualeanti-Aids si basa su farmaci diretti contro enzimi virali".Questi ultimi hanno però la tendenza a modificare la lorostruttura durante la terapia, diventando resistenti ai farmaciutilizzati. "Gli enzimi cellulari, invece, hanno una capacitàmolto inferiore di mutare - conclude Maga - perciò un farmacodiretto contro un enzima della cellula avrebbe più probabilità diconservare la sua efficacia anche per tempi lunghi di terapia".Red-Asa

apcom

Giovedì 02 Aprile 2009

Aids; Cnr e Università Siena scoprono molecola blocca-infezione

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