Nuove pazzesche avventure per i leggendari Lloyd Christmas e Harry Dunne, che ritroviamo a vent'anni di distanza da "Scemo & più scemo". Tutto è cambiato, a parte il fatto che i due sono ancora scemi! Harry ha bisogno di un trapianto di rene e Lloyd, dopo essere stato lasciato da Mary, è crollato in uno stato depressivo. Quando il primo scopre di avere una figlia, Penny, irrompe nella vita del secondo chiedendogli di accompagnarlo in un viaggio alla ricerca di lei, nella speranza che possa aiutarlo a risolvere il suo problema di rene. A suggerire ai due dove poter trovare la figlia, che è stata adottata dai Pinchelow, è proprio l'ex fidanzata di Harry, Fraida! I due lasciano allora la clinica in cui vivono, a bordo di un folle mezzo di trasporto, e si mettono in viaggio attraverso il Paese fin quando non arrivano a un summit in cui partecipano alcune delle persone più intelligenti del pianeta! Peter e Bobby Farrelly, Jim Carrey e Jeff Daniels a due anni di distanza dal loro "I tre marmittoni", tornano dietro la macchina da presa per dirigere Jim Carrey e Jeff Daniels nel secondo capitolo di "Scemo & più scemo", loro film d'esordio alla regia basato sui personaggi creati da Bennett Yellin con gli stessi Farrelly. In questo nuovo capitolo troviamo al fianco dei due protagonisti, Kathleen Turner (Io & Marley, All’inseguimento della pietra verde); Rob Riggle (Una notte da leoni, 21 Jump Street); Rachel Melvin (My Funny Valentine); Steve Tom ( che ricordiamo nelle serie tv Major Crimes e in Sette anime); e Laurie Holden (la serie TV The Walking Dead e Silent Hill). Alla sceneggiatura oltre agli stessi registi, a Bennett Yellin e a Mike Cerrone (I tre marmittoni, Io, me & Irene), troviamo infatti Sean Anders (Un tuffo nel passato) e John Morris (I pinguini di Mr. Popper), già insieme allo script di "Come ti spaccio la famiglia" di Rawson Marshall Thurber. Mentre tra i producer troviamo Charles B. Wessler (che aveva già prodotto il primo film dei Farrelly e Tutti pazzi per Mary e Fratelli per la pelle) e Joey McFarland (The Wolf of Wall Street, Friends with Kids).
